Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных веществ

Фармакодинамическим взаимодействием принято считать такое взаимодействие лекарственных веществ , при котором одно из них может изменять фармакологический эффект ( как основной , так и побочный ) другого .

Farmakodinamična взаимодействие осуществляется в местах непосредственного действия лекарственных веществ . В основе этого вида взаимодействия лежат также биохимические и физико-химические реакции , которые протекают в организме на мембранном и субклеточном уровнях , однако происходят не между самими лекарственными веществами , а между веществами и функциональными системами клеток .

Фармакодинамика — один из фундаментальных разделов фармакологии , изучающий изменения , происходящие в организме под воздействием лекарств . Другими словами фармакодинамика изучает локализацию , механизм взаимодействия лекарств в организме и фармакологические эффекты , обусловленные этим процессом .

Tako, терапевтический эффект лекарственных веществ опосредуется их взаимодействием в организме с клеточными мембранами или другими структурами , обладающими определенными биохимическими свойствами , которые обычно именуют рецепторами , а также другими специальными клеточными и экстрацеллюлярными биологическими субстратами или обусловлен химическим взаимодействием с эндогенными соединениями (antacidi; snovi, образующие комплексы — хелаты ).

Прямое взаимодействие с субстратом чаще всего осуществляется путем взаимодействия лекарственного вещества со специфическими рецепторами , которыми могут быть любые функционально значимые макромолекулы или их фрагменты . Кроме специфических рецепторов выделяют так называемые неспецифические рецепторы , при связывании с которыми лекарственные вещества не вызывают функциональных изменений .

Большинство специфических рецепторов относится к клеточным протеинам , локализованным либо в клеточной мембране ( холинорецепторы , инсулиновые рецепторы и др. ), либо в цитоплазме ( рецепторы большинства стероидных гормонов ). Известны специфические рецепторы и иной химической природы , например ядерные нуклеиновые кислоты , с которыми взаимодействуют противоопухолевые средства из числа алкилирующих веществ . Активные центры ацетилхолинэстеразы , моноаминооксидазы и других ферментов также рассматриваются как специфические рецепторы . Še posebej, H-холинорецепторы скелетных мышц выделены в изолированном виде , и установлено их детальное строение . Характер многих специфических рецепторов не установлен , хотя существование их доказано разными методическими приемами .

Специфические рецепторы имеют определенную локализацию . Za Primera, М-холинорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах эффективных клеток в области окончаний холинэргических волокон , опиатные рецепторы в ЦНС находятся в нейронах серого вещества .

Предметом фармакодинамики является также изучение видов действия лекарственных веществ . Различают местное , резорбтивное и рефлекторное действие , главное и побочное , прямое и косвенное , обратимое и необратимое , избирательное и неизбирательное , терапевтическое и токсическое действие .

В зависимости от функциональной роли клетки взаимодействие веществ может носить местный или генерализованный характер . С учетом места применения и всасывания в кровь различают местное или резорбтивное действие лекарственных веществ . В свою очередь резорбтивное действие может быть обусловлено прямым или косвенным влиянием на эффектор . Za Primera, лекарственное вещество может расширять кровеносные сосуды , действуя на гладкие мышцы сосудов ( прямое действие ) или воздействуя на холодовые рецепторы ( косвенное действие ). Рефлекторное действие является одним из вариантов косвенного . Механизм его заключается во взаимодействии вещества с окончаниями чувствительных нервов ; возникающий импульс по соответствующим рефлекторным дугам передается к эффекторным органам . Torej, primer, действуют раздражающие , отхаркивающие и другие вещества .

Главным (Primarni) называют действие веществ , которое используется в лечебных целях в каждом конкретном случае ( в других случаях оно может быть побочным ). Действие , не имеющее лечебного значения в каком-либо конкретном случае , называют побочным . Stranski učinek, običajno, неблагоприятно для больного .

Большинство лекарственных средств действует обратимо , однако возможно и необратимое действие , например блокада ацетилхолинэстеразы .

Лекарственные вещества изменяют различные функции организма с разной степенью избирательного действия .

Избирательным ( селективным ) действием лекарственные вещества обладают редко . К селективным относят препараты , которые избирательно влияют на какой-то процесс в организме , primer, селективно ингибируют фермент ЦОГ-2 и , Zato, подавляют воспаление (meloksikama) или взаимодействуют с определенными рецепторными системами (primer, b1- адреноблокатор — ацебутолол , блокатор α 1А- адренорецепторов — тамсулозин ; антагонист лейкотриеновых Д 4- рецепторов — монтелукаст натрия и др. ). Сущность его определяется биохимическими свойствами структур рецепторов .

Большинство лекарств проявляет относительную избирательность . Za Primera, атропина сульфат подавляет действие ацетилхолина на экзокринные железы и гладкие мышцы , но не изменяет его действие на скелетные мышцы . Неабсолютную специфичность лекарств можно объяснить их способностью реагировать с разными структурами рецепторов , в том числе и неспецифическими . Zdravila, не оказывающие прямого влияния на строго определенные рецепторы ( динамичные клеточные структуры , которые обладают определенными биохимическими свойствами и находятся под непрерывным клеточным контролем ), называют неспецифичными . В структуре таких веществ не проявляются фармакофорные радикалы , а их активность больше коррелирует с размером молекулы , растворимостью в неполярных растворителях и т . d. Многие из неспецифически действующих веществ , например соли тяжелых металлов , угнетают функцию любой живой клетки . Их относят к средствам общеклеточного действия ( протоплазматическим ядам ).

Действие веществ при превышении их терапевтических доз называют токсическим . Неблагоприятные эффекты применяемых женщинами во время беременности лекарственных веществ в отношении плода обозначают как эмбриотоксическое действие . Если такое действие ведет к врожденным порокам развития , то его обозначают как тератогенный эффект . Эмбриотоксические , и в том числе тератогенный эффекты обычно рассматривают как проявление побочного действия лекарственных веществ .

Фармакодинамика лекарственных веществ зависит от многих факторов , в частности от свойств самих веществ , их дозировки , времени их назначения , комбинации с другими лекарственными препаратами , а также от особенностей организма , на который данные вещества воздействуют .

Наиболее важным фактором , определяющим действие лекарственных веществ , является их химическое строение . В целом для веществ со сходной химической структурой характерны и сходные особенности фармакодинамики . Однако в ряде случаев фармакодинамика веществ с очень близким химическим строением может существенно различаться . Примером могут служить значительные различия в величине фармакологических эффектов между стереоизомерами ряда лекарственных веществ (adrenalin, noradrenalina, пропранолола и др. ). Определенное значение для фармакодинамики лекарственных веществ могут иметь и их физические и физико-химические свойства : растворимость в воде и липидах , летучесть , степень диссоциации , степень чистоты и др .

Действие лекарственных веществ в значительной степени зависит от их дозы или концентрации . В целом при увеличении дозы увеличивается и выраженность фармакологических эффектов лекарственных веществ . Чаще всего при этом регистрируется S-образная зависимость между дозой и величиной эффекта ; возможны также линейная и гиперболическая зависимости . При сопоставлении активности двух лекарственных веществ сравнивают их изоэффективные дозы , обычно дозы 50% učinek ( ЭД 50). Zato je menila,, что вещество А во столько раз активнее вещества Б , во сколько ЭД 50 вещества А меньше ЭД 50 вещества Б . Poleg tega, выделяют понятие «эффективность» веществ . Об эффективности судят по величине максимального эффекта лекарственного препарата .

Фармакодинамика лекарственных веществ может меняться при повторных их назначениях . Torej, возможно развитие привыкания к лекарственным веществам . При этом для достижения прежнего эффекта необходимо увеличивать дозу . При повторных введениях лекарственных веществ к ним может развиваться лекарственная зависимость .

На фармакодинамику лекарственных веществ , так же как и на их фармакокинетику , могут оказывать влияние пол , starost, функциональные и патологические состояния , а также генетические особенности организма . Некоторые вещества оказывают терапевтическое действие лишь в условиях патологии , например жаропонижающие средства , антидепрессанты и др . Генетическими особенностями ( генетически обусловленными энзимопатиями ) объясняют идиосинкразию , t. je. необычные реакции на отдельные лекарственные препараты . Примером идиосинкразии могут быть значительное удлинение действия суксаметония хлорида ( недостаточность псевдохолинэстеразы ), гемолиз при применении примахина (nedostatochnosty glukoza-6-fosfatdegidrogenazы) in etc.

Кроме перечисленных факторов фармакодинамика тесно связана с фармакокинетическими особенностями лекарственных веществ , t. je. их распределением , депонированием , характером метаболизма и выведением из организма .