Инструкция по применению ТИРЕГИС ® (TIREGIS ® )

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "40" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне.

1 таб. телмисартан 40 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (K-25), меглюмин, лактозы моногидрат, кросповидон - Тип Б, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 80 мг: 28 шт. Рег. №: 10377/15 от 30.07.2015 - Истекло

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "80" на одной стороне и стилизованной буквы "T" на другой стороне.

1 таб. телмисартан 80 мг

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Антагонист ангиотензина II.

Телмисартан – это пероральный специфический антагонист рецепторов ангиотензина (АТ) II (типа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II c участка связывания рецептора AT1, ответственного за известные механизмы действия ангиотензина, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Телмисартан не демонстрирует частичного агонизма в отношении рецептора AT1. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецептором AT1. Телмисартан не демонстрирует сродства к другим рецепторам, в том числе к AT2 и другим хуже охарактеризованным АТ-рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов не известна, равно как и их возможная гиперстимуляция со стороны ангиотензина II, уровни которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует активность ренина в плазме человека и не блокирует ионных каналов. Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II), также расщепляющий брадикинин. Поэтому не ожидается, чтобы препарат мог усилить неблагоприятные эффекты, опосредованные брадикинином. У человека доза телмисартана в 80 мг полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и определяется даже спустя 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

После приема первой дозы телмисартана, антигипертензивная активность становится заметной в течение 3 часов. Наибольшее снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения.

Антигипертензивное действие постоянно сохраняется в течение 24 часов после приема, включая 4 часа перед приемом следующей дозы, как это было показано при амбулаторном измерении артериального давления. Это подтверждено отношением максимального и минимального уровней препарата, которое превышало 80% после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Имела место явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического артериального давления (САД) к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического артериального давления (ДАД) не показывали такой явной зависимости.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое давление, не влияя на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического эффекта в гипотензивную активность препарата еще не вполне определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (показано в клинических исследованиях, сравнивавших телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

После внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к значениям, имевшим место до лечения, без эффекта отдачи.

Частота сухого кашля была значимо ниже у пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента – по данным клинических исследований, непосредственно сравнивавших эти два режима антигипертензивной терапии.

Профилактика нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы

в анамнезе у них была ИБС, инсульт, ТИА (транзиторная ишемическая атака), атеросклероз периферических артерий или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия).

телмисартан 80 мг (n=8542), рамиприл 10 мг (n=8576) или комбинация телмисартан 80 мг + рамиприл 10 мг (n=8502). Среднее время наблюдения составило 4.5 лет.

0.93-1.10, р (анализ не худшей эффективности) = 0.0019 при предельном ОР = 1.13). Смертность от всех причин составила 11.6% в группе телмисартана и 11.8% – в группе рамиприла.

0.90-1.08), p (анализ не худшей эффективности) = 0.0004]. Этот вторичный ожидаемый результат совпадал с первичным ожидаемым результатом в исследовании HOPE (The H eart O utcomes P revention E valuation Study), в котором проводилось сравнение рамиприла с плацебо.

В другом исследовании VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали преимущества комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. В исследование VA NEPHRON-D включались пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этом исследовании также не было выявлено каких-либо достоверных преимуществ в отношении ожидаемых клинических результатов со стороны почек, сердечно-сосудистой системы или c точки зрения сердечно-сосудистой смертности. В то же время комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II была связана с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или артериальной гипотензией, по сравнению с монотерапией. Т.к. фармакодинамический профиль ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II сходен, эти результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией.

В клиническом исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими типами заболеваний. Исследование было досрочно остановлено вследствие повышения риска побочных эффектов. Смерть от сердечно-сосудистых причин или инсульта чаще наблюдалась в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Аналогично, побочные эффекты и наиболее значимые серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще имели место в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо.

0.85-1.24, р=1.24.

У пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими рамиприл, реже сообщалось о развитии кашля или отека Квинке. Совместный прием телмисартана и рамиприла не давал дополнительного преимущества по сравнению с приемом одного из препаратов. Сердечно-сосудистая и общая смертность были выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе комбинированного лечения частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и обморока была значимо выше. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла в данной популяции не рекомендуется.

1.14-3.76). Отмеченная повышенная частота сепсиса в связи с применением телмисартана может быть случайным наблюдением или явлением, связанным с неизвестным в настоящее время механизмом действия.

Фармакокинетика

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя степень всасывания варьируется. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана вместе с пищей снижение площади под кривой «концентрация телмисартана в плазме-время» (AUC 0-∞ ) варьируется от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). К 3 часам после приема концентрации в плазме становятся сходными, независимо от приема препарата натощак или вместе с пищей.

Не ожидается, чтобы небольшое снижение AUC уменьшало терапевтическую эффективность. Линейная связь между принятой дозой и уровнем препарата в плазме отсутствует. При приеме доз выше 40 мг происходит непропорциональное повышение C max и, в меньшей степени, AUC.

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99.5 %), преимущественно с альбумином и α-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся (V dss ) составляет около 500 л.

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгирования исходного соединения с глюкуронидом. Для данного конъюгата не было показано наличия фармакологической активности.

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой распада с временем полужизни в терминальную фазу > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (C max ) и, в меньшей степени, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) непропорционально возрастают с повышением дозы. Данные о клинически значимой аккумуляции телмисартана при его приеме в рекомендованной дозе отсутствуют. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, что не оказывало значимого влияния на эффективность лечения.

После перорального приема или внутривенного введения телмисартан выводится почти исключительно с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества. Общая экскреция с мочой составляет <1 % принятой дозы. Общий клиренс препарата в плазме (Cl tot приблизительно 1000 мл/мин) является высоким по сравнению с кровотоком в печени (около 1500 мл/мин).

Особые популяции пациентов

у женщин C max и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов старше и моложе 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с различной степенью нарушения функции почек отмечали повышение концентраций телмисартана в плазме в два раза. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, концентрации препарата в плазме, однако, были более низкими. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не удаляется при диализе. Время полувыведения препарата не меняется при нарушении почечной функции.

Пациенты с нарушением функции печени:

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти на 100% и отсутствие изменений во времени полувыведения

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎