Василенко В.В. Интерпретация печеночных тестов / GastroScan.ru, 2021

Василенко В.В. Интерпретация печеночных тестов / GastroScan.ru, 2021

В.В. Василенко, кандидат медицинских наук Прочтение этого текста требует наличия некоторой медицинской подготовки

Разработка нормальных границ любого биохимического показателя по определению подразумевает, что 2,5% здоровых людей не уложатся в условно нормальные рамки. Чем больше тестов используется одновременно, тем больше получаем отклонений. Во всех случаях полагается дать оценку факту, т. е. заключить, является это отклонение клинически значимым или незначимым. Естественно, сделать это можно лишь с учетом всего индивидуального клинического контекста. В последнее время эту оценку полагается излагать в медицинском документе; это давно уже принято за правило при клинических испытаниях лекарств.

В отношении конкретно печеночных тестов известно, что повышенные значения их встречаются чаще, а именно у 5% людей, не имеющих симптомов патологии печени. Играют роль такие факторы, как возраст, пол, группа крови и др.; физиологические состояния, например беременность. Отметим, и то, что синдром Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия) имеет место у 5% популяции.

Наибольшие трудности возникают у бессимптомных, точнее малосимптомных пациентов. Тесты классифицированы в таблице 1.

Диагностический минимум биохимических печеночных тестов

Печеночный тестКлиническое значение отклоненийАланинаминотрансфераза, АЛТ (≤45)↑ — Повреждение гепатоцитовАспартатаминотрансфераза, АСТ (≤35)↑ — Повреждение гепатоцитовБилирубин (2-17)↑ — Холестаз, билиарная обструкция или нарушение конъюгацииЩелочная фосфатаза, ЩФ (норма зависит от метода)↑ — Холестаз, билиарная обструкция или инфильтративный процесс5’- Нуклеотидаза, 5-НТ (норма зависит от метода)↑ — Холестаз или билиарная обструкцияγ — Глютамилтрансфераза, ГГТП (≤ 30)↑ — Холестаз или билиарная обструкцияЛактатдегидрогеназа, ЛДГ (≤ 450)↑ — Неспецифическое для болезней печени повреждение гепатоцитовАльбумин (40-60)↓ — Снижение синтетической функцииПротромбиновое время (ПВ): 10.9-12.5 сек (и МНО)↑ — Снижение синтетической функции

Если подозревается лабораторная ошибка, измененный тест обычно повторяют. Однако получение результата нормального не исключает того, что прежнее отклонение было истинным, это может отражать естественные колебания при болезни. Например при гепатите С АЛТ может стать нормальной, но это не коррелирует с тканевыми изменениями. Нормальный результат, к сожалению, не исключает болезни печени. Необходимо учитывать и факт, что чувствительность и специфичность определения активности ферментов ограничены.

ЛДГ содержится в сердце и скелетных мышцах, в печени, легких, клетках крови. В печени — изофермент ЛДГ5.

Печень синтезирует 10-12 г альбумина в сутки. Содержание альбумина менее 30 г/л свидетельствует о хронизации болезни печени.

ПВ отражает скорость превращения протромбина в тромбин. Оно связано с факторами I, II, V, VII, X свертывания крови, с уровнями фибриногена и протромбина. В печени синтезируются все факторы кроме VIII.

Период полужизни сывороточного альбумина 20 дней, а факторов коагуляции — менее суток. Если гипоальбуминемия отражает хронизацию, то увеличение протромбинового времени может служить маркером тяжести острой дисфункции печени. Например, при остром вирусном гепатите увеличение ПВ на 5-6 сек говорит о возможности молниеносного некроза. Его выявление возможно благодаря короткому периоду полураспада (ключевого) фактора VII коагуляции.

Билирубин формируется из гема в ретикуло-эндотелиальной системе. Фракции прямого и непрямого билирубина определяют с 20-х годов прошлого столетия. Но только в 60-х годах было констатировано, что непрямой Б соответствует его неконъюгированной форме, а прямой Б — это комбинация моно- и диглюкуронидов Б, т. е. связанный Б). Термины «прямой/непрямой» используются все реже. Содержание неконъюгированного Б в сыворотке отражает баланс между его продукцией и гепатобилиарной экскрецией. Неконъюгированная ГБ сама по себе не опасна, но повышает риск образования пигментных желчных камней.

Конъюгированная ГБ отражает болезни паренхимы печени или билиарную обструкцию. При конъюгированной ГБ значимые количества Б попадают в мочу. Холестаз бывает вне- и внутрипеченочный, при этом ГБ может быть без одновременного отклонения активности ферментов.

Колебания показателя билирубина ото дня ко дню составляют 15-30%; цифра возрастает в 1,5-2 раза после длительного голодания, снижается на 15% при приеме противозачаточных таблеток, снижается на 33% во втором триместре беременности, повышается на 50% после физической нагрузки у мужчин; лабораторные ошибки — гемолиз крови — меняет показатели, пребывание образца крови на свету в течение часа снижает показатель на 50%.

Основные причины гипербилирубинемии (ГБ)

Неконъюгированная (непрямая) ГБ:Синдром Жильбера Неэффективный эритропоэз (В12-дефицит и др.) Гемолиз (в т. ч. при гематрансфузии) Рассасывание обширной гематомыКонъюгированная (прямая) ГБ:Билиарная обструкция Гепатиты Цирроз Лекарства / токсины Первичный билиарный цирроз Первичный склерозирующий холангит Внутрипеченочный холестаз беременных Доброкачественный рекуррентный холестаз

Аминотрансферазы — ферменты глюконеогенеза. АСТ (АсАТ) имеет цитозольный и митохондриальный изоэнзимы. АЛТ (АлАТ) — цитозольный фермент. Ферменты АСТ и АЛТ применяются в диагностике болезней печени с 1955 года. Они встречаются в клетках различных тканей, причем наибольшая активность АСТ — в печени, в сердце и скелетной мускулатуре, в почках. АЛТ находится в основном в цитоплазме клеток печени и, в меньшей степени, в мышечных клетках. Следовательно, повышение м. б. при эндокардитах, инфаркте сердца, мышечно-скелетных травмах. Наибольшее повышение наблюдается при гепатитах любых, в т. ч. ишемическом. Степень пропорциональна выраженности острого повреждения печени. Как отдельную категорию рассматривают лиц с повышением АЛТ и АСТ выше в 1.5 и не более чем в 5 раз. Это — самая актуальная группа. Хроническим подъемом АЛТ или АСТ условно считают сохранение отклонений на протяжении полугода. Повреждение печени вовсе необязательно означает некроз, это может быть обратимое состояние в виде повышения проницаемости клеточных мембран. Одновременное повышение АЛТ и АСТ обычно исключает лабораторную ошибку и говорит о печеночном генезе.

Для алкогольного поражения печени считают характерным соотношение АСТ/АЛТ 2:1 и более + двойное повышение уровня ГГТП. Резкое повышение энзимов редко бывает при хронической АБП. Это происходит при присоединении вирусного гепатита или приема парацетамола. Более высокие трансферазы наблюдают при ишемическом гепатите и других перечисленных в таблице 3 состояниях, включая иногда и холедохолитиаз.

Основные причины умеренной гипертрансаминаземии (< 5 раз)

ПЕЧЕНОЧНЫЕ:ВНЕПЕЧЕНОЧНЫЕ:с преобладанием подъема АЛТ:ГемолизХронические гепатиты В, СМиопатии (в т.ч. от статинов)Острые вирусные гепатиты (А-Е, ВЭБ, ЦМВ)ХСН и ишемический гепатитСтеатоз/стеатогепатитГипотиреозГемохроматозЧрезмерная физ. нагрузкаЛекарства/токсиныСиндром макро-АСТ (редко)Аутоиммунный гепатитДефицит α1-антитрипсинаБолезнь Вильсонас преобладанием подъема АCТ:Алкогольное повреждение печениСтеатоз/стеатогепатитЦирроз

Частая серьезная причина — гепатит С, гепатит В теперь будет встречаться реже (результаты вакцинации). В США инфицированы вирусом гепатита С примерно 4 млн человек, у нас, вероятно, примерно столько же. Антитела к вирусу гепатита С не протективны, четко означают наличие инфекции, но появляются гораздо позже инфицирования. Нужно принимать во внимание, что и HbsAg становится положительным только через 2-8 недель после сдвига печеночных тестов.

Относительно новая причина — жировая инфильтрация печени с воспалением или без него (стеатогепатит и гепатоз). Этот диагноз-причину при хронических сдвигах ферментов обычно приходится ставить методом исключения. При неалкогольном стеатозе соотношение АСТ/АЛТ обычно ниже 1:1, а билирубин и альбумин нормальны.

Наследственный гемохроматоз (ГХ) — одна из самых частых генетических болезней с разной выраженностью клиники. Может первично проявляться подъемом трансаминаз. В семейном анамнезе абдоминальные боли, артралгии, импотенция, общая слабость и усталость. Есть и не наследственные формы ГХ.

Аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона и дефицит α-1-антитрипсина встречаются каждое с частотой в популяции примерно 1:6000. При ХАГ более 80% пациентов имеют гипергаммаглобулинемию при электрофорезе. Различают три типа ХАГ.

АЛТ: колебания ото дня ко дню составляют 10-30%, в течение суток — до 45% (самый высокий результат днем), физическая нагрузка снижает показатель на 20%. АСТ: колебания ото дня ко дню составляют 5-10%, хорошая физическая нагрузка повышает показатель почти в три раза. На активность обоих ферментов — АЛТ, АСТ — прием пищи не влияет; оба показателя возрастают на 4-50% при ожирении.

У большинства людей с изолированным умеренным подъемом АЛТ болезни печени нет. При подозрении на лекарственное средство (ЛС) как на причину, его можно заменить на другое лекарство. Важно представлять, какие ЛС повреждают печень и при применении каких подъем трансаминаз имеет внепеченочные причины, ведь приходится решать вопрос о целесообразности отмены ЛС или продолжении терапии. Наиболее актуальны сейчас ситуации, связанные с приемом статинов. Также ¾ получающих противосудорожную терапию имеют аномалии печеночных тестов. Условно неблагоприятные печеночные реакции на ЛС разделяют на: ненормальные тесты — когда показатель одного из ферментов не превышает двух норм, и поражение печени — когда один из показателей (не только трансаминаз) в два раза или более превышает верхнюю границу нормы. Риск лекарственных поражений печени более высок при полипрагмазии, особенно в пожилом возрасте. Функциональные нарушения печени обычно исчезают через 4-6 недель после отмены ЛС. Понятие гепатотоксичности включает истинную, связанную с ЛС, токсичность, зависящую от дозы (парацетамол), и идиосинкразию. Вторая — следствие индивидуальной предрасположенности. Гораздо чаще имеем дело с более мягкими состояниями, обусловленными идиосинкразией. Известно более 50 микросомальных изоферментов в печеночной системе детоксикации цитохрома Р450, структура которых кодируется отдельными генами. Генетические различия каталитической активности ферментов объясняют причину развития реакций идиосинкразии к отдельным ЛС. Но и чрезмерное повышение активности ферментов системы цитохрома Р-450 в результате их индукции (например, на фоне алкогольной интоксикации) может сопровождаться резким повышением выработки токсичных метаболитов.

Допегит, Никотиновая кислота, Кетоконазол и Флуконазол провоцируют острый лекарственный гепатит.

Парацетамол — некроз гепатоцитов перицентральной зоны печеночной дольки.

Диклофенак, Финлепсин, Пропилтиоурацил — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности. Реакция обычно развивается через 2-4 недели лечения, в особенности при повторном назначении «виновного» ЛС. Клинически отмечается большая вариабельность проявлений: от изолированного острого гепатита умеренной активности до активного гепатита с системными поражениями. Из известных нам НПВС диклофенак значимо чаще дает серьезные печеночные нарушения по сравнению с плацебо. При развитии реакции по механизму гиперчувствительности, когда ЛС выступает в роли гаптена, симптомы могут сохраняться даже спустя много месяцев после отмены ЛС.

Амиодарон — развитие лекарственного стеатогепатита. Он угнетает процесс окисления жирных кислот в митохондриях и нарушает процесс переноса электронов в дыхательной цепи, что способствует активации перекисного окисления липидов. Происходит и подавление катаболизма фосфолипидов в лизосомах, что приводит к развитию фосфолипидоза.

Депакин — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии. Механизм данного типа поражения обусловлен блокадой ферментов дыхательной цепи митохондрий, прямым угнетением ферментов метаболитом вальпроата (2-пропилпентаноевой кислотой).

Амоксициллин, Манинил, Сульфонамиды — паренхиматозно-канальцевый холестаз. В патогенезе расстройства, по-видимому, преобладают иммунные механизмы.

Первым шагом в лечении должна быть отмена лекарственного средства. В большинстве случаев о ЛС относительно быстро приводит к существенному улучшению клинико-лабораторных данных. Но следует учитывать, что необходимо продолжать длительное наблюдение больных, в особенности тех, которые получали препараты с большим периодом полувыведения (например, амиодарон).

Лекарства, м. б. причиной гипертрансаминаземии

Метилдофа (Альдомет, Допегит)Никотиновая кислота в высоких дозахКетоконазол (Низорал)Флуконазол (Дифлюкан)Парацетамол в высоких дозахДиклофенакКарбамазепин (Финлепсин)ПропилтиоурацилАмиодарон (Кордарон)Вальпроевая к-та (Конвулекс, Депакин)Амоксициллин + клавулановая к-та (Амоксиклав)Глибенкламид (Манинил)СульфаниламидыГепаринЗафирлукаст (Аколат)Ингибиторы протеиназ (Гордокс, Контрикал)СтатиныФенилбутазон (Бутадион)

ЩФ принадлежит к семейству цинк-содержащих металлоферментов. Содержится преимущественно в печени и костях, 20% находится в стенке кишечника. ЩФ растет, когда в соответствующих тканях имеется метаболическая стимуляция. Так, у подростков возрастает в 2 раза по сравнению с взрослой нормой за счет костного изофермента. При беременности в первом триместре может повыситься в два раза за счет плацентарных изоферментов и более значительно — в предродовом периоде. Период полужизни ЩФ составляет неделю, поэтому она начинает расти через 1-2 дня после наступления билиарной обструкции и сохраняется повышенной несколько дней после ее разрешения.

Изолированное повышение ЩФ м. б. единственной аномалией при первичном билиарном циррозе и других холестатических болезнях. Подъем ЩФ при нормальных или слегка повышенных уровнях других показателей может также указывать на инфильтративный (опухолевый) процесс.

Каждый раз приходится разбираться с ЩФ — печеночное или костное она имеет происхождение. Известно также, что ЩФ может повышаться при раках без поражения печени или костей за счет одного изофермента, который теперь называют изоэнзимом (президента) Рейгана. Фракционное определение изоферментов ЩФ позволяет установить источник повышения ее активности. Более специфичным тестом, чем ЩФ, является определение 5′-нуклеотидазы, также из семейства фосфатаз, она существенно повышается только при болезнях печени с холестазом. Она также содержится и в других органах, но не в костях. Другим способом оценки источника служит определение ГГТП.

Колебания уровня ЩФ ото дня ко дню составляют 5-10%; цифра возрастает в 2-3 раза в третьем триместре беременности, снижается на 20% при приеме противозачаточных таблеток, на 10% выше у курильщиков, на 25% выше при ожирении; физическая нагрузка заметно не влияет; прием пищи меняет показатель у лиц с определенной группой крови.

Причины подъема щелочной фосфатазы

ПеченочныеБилиарная обструкцияПервичный билиарный циррозЛекарстваИнфильтративные болезни печениМетастазы в печеньГепатитыЦиррозДисфункции билиарных сфинктеровДоброкачественный рекуррентный холестазВнепеченочныеИнфекция / воспалениеБолезни костейЗастойная сердечная недостаточностьХПН (хроническая почечная недостаточность)Лимфома и др. злокач. процессыРостовой скачок у подростковБеременность (III триместр)

Этот фермент локализован на каналикулярной мембране гепатоцита, обращенной в желчный капилляр. ГГТП также обнаруживается в почках, в поджелудочной железе, кишечнике и, в меньшей степени, в сердечной мышце. В костях этот фермент отсутствует. Таким образом, подъем ГГТП подтверждает печеночный генез подъема ЩФ. Вообще же ГГТП повышается при многих ситуациях, например у алкоголиков. Изолированное повышение ГГТП может наблюдаться и после эпизодического приема алкоголя на фоне противосудорожной терапии или приема варфарина. Кстати говоря, присоединение к варфарину диклофенака повышает риск желудочного кровотечения в 3-6 раз.

Причины повышения ГГТП

Гепатобилиарные болезни (обычно одноврем. с аномалиями других ферментов)Болезни поджелудочной железыАлкогольная интоксикацияХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких, хронический обструктивный бронхит)ДиабетОстрый инфаркт миокардаЛекарства (напр., противосудорожные)

Амоксиклав, Хлорпропамид, Перитол могут провоцировать паренхиматозно-канальцевый холестаз.

Дилтиазем, Бисептол — лекарственный стеатогепатит.

Эстрогены — стеатогепатит и канальцевый холестаз. Развитие холестаза обусловлено подавлением транспорта желчи, не зависящего от желчных кислот.

Противовирусные средства — поражение печени по типу митохондриальной цитопатии.

Финлепсин, Хинидин — поражение печени по типу реакции гиперчувствительности.

Каптоприл — острый лекарственный гепатит.

Лекарства, могущие спровоцировать подъем билирубина или ЩФ

АмоксиклавХлорпропамидЦипрогептадин (Перитол)ДилтиаземКо-сульфаметоксазол (Бисептол)ЭстрогеныПротивовирусные (Вирамун, Криксиван)Карбамазепин (Финлепсин)ХинидинКаптоприл (Капотен)АллопуринолИмипрамин (Мелипрамин)Эритромицин

В стране, где считают деньги, дают следующую оценку слагающимся ситуациям. Повторение анализа трансаминаз стоит 30 долл, обычное клиническое уточняющее обследование (серология вирусных гепатитов, железо сыворотки и т. п.) — уже 350 долл, а расширенное, включающее дополнительную серологию и биопсию печени — 3000 долл. Т. е. своевременное заключение дипломированного специалиста о состоянии здоровья пациента позволяет сэкономить пару тысяч долларов.

В.В. Василенко. Шастьдесят очерков о пищеварении (рекомендации гастроэнтеролога пациентам) Назад в раздел

PsyAndNeuro.ru

Печеночными пробами обычно называют лабораторные исследования крови, выполняемые для проверки функций печени. К ним относятся анализы таких параметров как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, билирубин и альбумин. Аномальные результаты печеночных проб относительно часто встречаются в психиатрической практике. У пациентов с тяжелыми психическими расстройствами риск заболеваний печени может повышаться из-за ожирения (и, как следствие, из-за неалкогольной жировой болезни печени), злоупотребления алкоголем, вирусных гепатитов, применения потенциально гепатотоксических препаратов, а также умышленного самоповреждения (например, в результате передозировки парацетамола).

Отклонения печеночных проб от нормы не всегда свидетельствуют о болезни печени. В целом в популяции у трети мужчин и четверти женщин с аномальными печеночными пробами (уровень АЛТ в два раза выше верхней границы нормы) нет никаких выявленных патологий. Более того, у 20 % здоровых добровольцев, принимавших плацебо во время клинических исследований, АЛТ повышался до уровня в три раза, превышающего верхнюю границу нормы; в целом в популяции у 12 % людей как минимум один из показателей печеночных проб за пределами нормы.

Важно учитывать клинический контекст, в котором наблюдаются аномальные показатели печеночных проб, а также масштаб отклонения от нормы. Если АЛТ/АСТ повышены менее чем в три раза относительно верхней границы нормы, при этом у пациента есть признаки ожирения и/или метаболического синдрома, но нет очевидных факторов риска заболевания печени, то имеет смысл рассмотреть диагноз неалкогольная жировая болезнь печени. В таком случае пациенту рекомендуется изменить образ жизни с целью снизить массу тела. Через 2-3 месяца нужно повторить печеночные пробы.

Если АЛТ/АСТ повышен более чем в три раза относительно верхней границы нормы или повышен уровень щелочной фосфатазы, то нужно обратить внимание на другие возможные причины, при необходимости, направив пациента на консультацию к гастроэнтерологу.

Клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин, арипипразол, галоперидол. хлорпромазин

Сертралин, пароксетин, флуоксетин, циталопрам/эсциталопрам, флувоксамин, венлафаксин, дулоксетин, миртазапин, агомелатин, бупропион, тразодон, имипрамин, амитриптилин, ипрониазид, фенелзин, моклобемид

Стабилизаторы настроения и другие препараты:

Карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин, топирамат, прегабалин, литий, бензодиазепины

Примерно у трети пациентов, принимающих антипсихотики, как минимум один из показателей печеночных проб вне нормы, а у 4 % как минимум один показатель превышает верхний уровень нормы в три раза. Обычно изменения в печеночных пробах фиксируются довольно скоро после начала приема антипсихотиков, в большинстве случаев в течение 1-6 недель. Однако повреждения печени, вызванные антипсихотиками, обычно незначительны и преходящи, поэтому прекращать прием препаратов не всегда необходимо.

Чаще всего аномальные печеночные пробы встречаются при приеме клозапина. В среднем вероятность гепатита, вызванного клозапином (АЛТ в два раза выше верхней границы нормы) – 17 %, но у большинства пациентов состояние не ухудшается, а печеночные пробы нормализуются в 60 % случаев без прекращения приема клозапина.

Гепатотоксичность характерна для всех антидепрессантов и чаще встречается у пожилых пациентов при использовании нескольких препаратов одновременно. У 0,5-3 % пациентов, принимающих антидепрессанты, наблюдается небольшое повышение уровня трансаминаз. Клинически значимое ухудшение функциональности печени – редкое явление.

В большинстве случаев гепатит, вызванный лекарствами, не опасен, и после прекращения приема лекарства, состояние улучшается. Такие препараты как парацетамол производят дозозависимый токсический эффект. Но, что касается антипсихотиков и других психотропных препаратов, то вызванный ими гепатит – это идиосинкразическая реакция, непредсказуемая и не зависимая от дозы. К факторам риска относятся пожилой возраст, женский пол, употребление алкоголя, неалкогольная жировая болезнь печени, ожирение и ранее диагностированная болезнь печени. Преходящие и незначительные отклонения уровня трансаминаз встречаются во время приема многих антипсихотиков и антидепрессантов, тем не менее, важно не пропустить развитие гепатита, чтобы вовремя прекратить прием препарата.

Можно руководствоваться таким правилом:

• АЛТ или АСТ более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы;
• общий билирубин более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы;
• есть основания полагать, что причина в приеме препарата,

то надо рассмотреть возможность отмены препарата, если

• АЛТ более чем в пять раз превышает верхнюю границу нормы,

то надо немедленно отменять препарат если

• АЛТ был выше нормы до начала лечения, а во время лечения повысился более чем в три раза,

то надо рассмотреть возможность отмена препарата.

Решение должно приниматься, исходя из соотношения риска от продолжения лечения (потенциально необратимое поражение печени) с риском от прекращения лечения (ухудшение психического состояния).

Автор: Филиппов Д.С.

Источник: Lally J., Considine A., Agarwal K. Deranged Liver Function Tests. in The Maudsley Practice Guidelines for Physical Health

Диагностическая тактика при повышении аланиновой трансаминазы (АЛТ)

Аланин-аминотрансфераза (АЛТ) — фермент, катализирующий трансаминирование. Данный фермент присутствует во многих тканях организма, в частности, в печени. В гепатоцитах он локализуется главным образом в цитозольной фракции. Высвобождение АЛТ в кровь происходит при нарушениях внутренней структуры гепатоцитов и повышении проницаемости клеточных мембран, что свойственно как острому вирусному гепатиту, так и рецидивам хронического гепатита. В этой связи АЛТ считается индикаторным ферментом, и к его определению прибегают постоянно при постановке диагноза гепатитов любой природы. Количественное содержание АЛТ в сыворотке обычно измеряется по активности фермента, а не по его абсолютной концентрации. В сыворотке взрослого человека активность АЛТ в норме составляет 6-37 МЕ/л.

Энциклопедический Словарь «Вирусные Гепатиты» (Второе издание) М.С. Балаян, М.И. Михайлов, Москва, издательство «Амипресс», 1999г.

Определение содержания АЛТ — аланиновой трансаминазы (аминотрансферазы) в сыворотке крови один из распространенных и можно сказать рутинных тестов в клинической практике.

Любому практикующему врачу знакома ситуация, когда у больного отмечено повышение АЛТ, но дать интерпретацию этому феномену представляется затруднительным.

Поводом для проведения исследования АЛТ чаще всего является подозрение на острое или хроническое заболевание печение и в связи с этим, прежде всего необходимо исключить ложно позитивное увеличение этого фермента

Перечень лекарственных препаратов, которые могут приводить к увеличению содержания АЛТ в сыворотке крови

Название препарата / Синоним 1. Амиодарон / Кордарон, пацерон, амиокордин, аритмил, седакорон 2. Аторвастатин / Аторвастатин, липитор 3. Карбамазепин / Карбапин, карбасан,стазепин, тегретол,тимонил, финлепсин,финлепсол 4. Ципрофлоксацин / Ципро, афеноксин,ифиципро, ципробай, медоциприн, ципронол, цифран и др. 5. Дитиазем 6. Флуконазол / Дифлазон, дифлюкан,медофлюкон, микосист,тиерлит, флугал,фунголон 7. Глипизид / Глюкотрол 8. Изониазид / Ланиазид,нитразид 9. Кетоконазол / Низорал, ороназол, состатин,эберсепт 10. Ловастатин / Мевакор,азтатин, левамег 11. Метформин / Глюкофаг, дианормет,сиофор 12. Метотрексат / Фолекс 13. Нифедипин / Адалат, анифед, депин, зенусин,кордафен, кордипин, коринфар, никардия,нифедикор, нифекард, нифедикал, нифелат, прокардия, фенигидин 14. Нитрофурантоин / Макробид, макродантин, увамин-ретард, увамин, фурадантин,фурадонин 15. Фенитоин / Дилатин 16. Пиоглитазон / Актос 17. Правастатин / Правахол 18. Преднизон 19. Розиглитазон / Авандия 20. Симвастатин / Вазили, симгал,зокор 21. Тамоксифен / Нолавадекс 22. Урсодиол / Актигал, урсосан, урсофальк 23. Витамин Е / Токоферола ацетат, эвитол

Содержание аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз наиболее широко используемый маркер поражения паренхимы печени и гепатоцеллюлярного некроза. В норме в сыворотке крови трансферазы присутствуют в незначительных количествах. Все случаи устойчивого повышения уровня трансфераз должны быть расследованы.

Прежде всего необходимо предпринять повторное лабораторно исследование. Повторное исследование некоторых групп лиц например, у доноров, приблизительно в 1/3 случаев даёт нормальные показатели.

Во вторых необходимо внимательно собрать семейный анамнез и провести полное физикальное исследование. Анамнез включает данные о приеме медикаментов, не апробированных лекарственных средств, переливание крови, желтуха или гепатит, семейные случаи заболеваний печени или цирроза, боли в животе, сексуальная активность, системные заболевания – онкологические, диабет, ожирение или быстрая потеря веса тела.

Семейные заболевания печени следует иметь ввиду, в связи с алкогольной болезнью печени, болезнь Вильсона, дефицитом ?1- антитрипсина.

Если уровень АЛТ и АСТ превышает норму менее, чем в 2 раза необходимо наблюдение и немедленное двукратное обследование. Такая стратегия является оптимальной для пациентов

Клиническое наблюдение за пациентами показывает, что если уровень АЛТ превышает нормальный только на 50%, у большинства из них, после биопсии печени не проводится коррекция терапии.

Таким образом диагностическая биопсия печени чаще показана пациентам, у которых уровень АЛТ по крайней мере в 2 раза превышает нормальный.

Диагностическая значимость степени ферментемии Для пациентов с изолированным повышением АЛТ или АСТ степень ферментемии имеет значительную диагностическую значимость.

Предлагается следующая условная классификация степени ферментемии

ТестНормаЛегкое повышениеУмеренное повышениеВыраженное повышениеАСТ11-322-3 раза (по сравнению с нормой)от 2-3 до 20>20АЛТ3-302-32-3 до 20>20ЩФ35-1051,5-2 раза<1,5-5>5ГГТП2-652-3 раза2-3 до 10>10

АСТ –аспарагиновая трансаминаза АЛТ- аланиновая трансаминаза ЩФ- щелочная фосфатаза ГГТП- гаммаглютамилтранспептидаза

Незначительное повышение трасфераз типично для неалкогольного жирового поражения печени, включая так называемую «жирную печень» и неалкогольный стеатогепатоз (НАСГ) и хронический вирусный гепатит.

Умеренное повышение может наблюдаться при вирусном или алкогольном гепатите и различных хронических заболеваниях печени с или без цирроза.

Выраженное повышение уровня аминотрансферазы типично для тяжелого острого гепатита, токсического или лекарственного гепатонекроза, шоке или ишемии печени.

Исключительно высокие показатели (более 2000-3000 Е/л) могут наблюдаться при передозировке ацетоаминофена, а так же при применении этого препарата у алкоголиков, при шоке или/и ишемии печени.

Поскольку АЛТ содержится в эритроцитах, следует предотвращать их разрушение при подготовке сыворотки к исследованию. Активность АЛТ может снижаться при хранении сывороточных проб в течение нескольких дней.

Должны ли быть пересмотрены нормативы?

Cуществующие нормативы показателе трансаминаз должны быть пересмотрены в сторону снижения. Такая коррекция послужит улучшению выявления гепатозов и легких форм инфекции гепатита С, хотя и приведет к увеличению количества пациентов с аномальными показателями АЛТ и уменьшит количество доноров со стеатозами.

Существуют мнения, что показатели АЛТ должны быть отдифференцированы с учетом пола и индекса массы тела (ИМТ). Некоторые исследователи считают, что учитывать ИМТ не следует, т.к. у пациентов ожирения повышение АЛТ является отражением существенных нарушений функции печени. Некоторые лаборатории ранжируют показатели АЛТ по половому признаку.

На представленной ниже таблице видно, как влияют возрастные, гендерные факторы и условия провдения исследований на содержание АЛТ в сыворотке крови.

ВозрастТемпература определения 25°С30°С37°СНедоношенные<15—< 281 день<17<22<31от 2 до 5 дней<26<35<49от 6 дней до 6 месяцев<30<40<56от 7 до 12 месяцев<29<38<541-3 года<18<23<334-6 лет<16<21<297-12 лет<21<28<39Подростки (13-17лет)ж<13<17<24м<15<19<27Взрослые (старше 17 лет)ж<17<22<31м<22<29<41

М.Ю.Денисов (2001) предлагает ориентироваться на следующие нормативные показатели:

• уровень сывороточных трансаминаз: аланиновой — АЛТ (0,1-0,68 мкмоль/л), аспарагиновой — АСТ (0,1-0,45 мкмоль/л);
• уровень ГГТП мужчин 15-106 мкмоль/л, женщин 10-66 мкмоль/л);

По соотношению АСТ/АЛТ (коэффициент Де Ритиса) можно судить о тяжести поражения печени. В норме коэффициент Де Ритиса равен 1,3-1,4. Повышение коэффициента Де Ритиса более 1,4 (за счет повышения активности АСТ) наблюдается при тяжелых поражениях печени с разрушением большей части печеночной клетки.

Возможные причины повышения уровня аминотрансферазы

Наиболее частые причины увеличения уровня аминотрансфераз – стеатогепатоз (жировая инфильтрация печени), НАСГ, алкогольное поражение печени, хронических гепатит В и С, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит.

Предлагается следующий порядок действий при выявлении повышения трансфераз

• Повторить сбор анамнеза в отношении алкогольных привычек с участием членов семьи
• Уточнить факторы риска НАСГ
• Провести обследование на гепатит В и С
• Исключить гемохроматоз
• Исключить менее частые заболевания недостаточность ?1- антитрипсина, болезнь Вильсона, скрытые формы спру (целиакии)

Тесты для идентификации возможных причин повышения аминотрансфераз

ТестДиагнозАнтитела к гепатиту С в сывороткеПрисутствие антител к гепатиту С в сыворотке свидетельствует об инфекционном гепатите СПоверхностный антиген гепатита В , поверхностные антитела, cor антиген в сывороткеПрисутствие поверхностного антигена гепатита В — признак инфекции гепатита ВУровень сывороточного железа и общая железо-связывающая способностьИзбыток железа свидетельствует о гемохроматозеЦерулоплазмин сывороткиСнижение уровня церулоплазмина предполагает болезнь ВильсонаЭлектрофорез белков сыворотки кровиУвеличение поликлональных иммуноглобулинов, противоядерных антител и антигладкомышечных антител признак аутоиммунного гепатита, выраженное увеличение a1 глобулина свидетельствует о недостаточности a1 антитрипсина

Тесты проводимые в том случае, если приведенные выше тесты — нормальные

ТестДиагнозПЦР к РНК гепатита СПрисутствие РНК — индикатор гепатита СФенотипирование a1- антитрипсина.Присутствие фенотипа ZZ — индикатор недостаточности a1- антитрипсина.Антиглиадиновые и тканевые трансглутаминазные антителаНаличие антител – признак целиакии-спруКреатинкиназа и альдолазаПовышенное содержание энзимов сигнализирует о поражение поперечно-полосатой мускулатуры

Алкогольная болезнь печени Алкогольная болезнь печени (АБП) — одна из самых распространенных причин хронических заболеваний печени в США.

Развивается у пациентов, которые потребляют более чем 70-80 гр.алкоголя в день (5 стандартных доз “drink» в день), а у женщин 2 стандартные дозы в день. Диагноз АБП подтверждается увеличением содержание трасфераз при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1. Уровень трансфераз – полезный тест для выявления злоупотребления алкоголем. Повышение АСТ является более специфичным тестом для выявления злоупотребления алкоголем.

В этом случае полезно так же выявление ГГТП. Повышение содержания ГГТП более, чем в 2 раза при соотношении АСТ :АЛТ по крайней мере 2:1 – серъезный аргумент в пользу алкогольного заболевания печени.

Роль медикаментов, трав и других субстанций Дотошный сбор анамнеза и анализ лабораторных данных важен для диагностики медикаментозно-идуцированных повышений аминотрансфераз. Медикаментозные и химически-индуцированные поражения печени составляют 1-2% случаев хронического гепатита. Хронические поражения печени связаны с антибиотиками, противоэпилептическими препаратами, ингибитомами гидроксиметилглутарил-СоА редуктазы, НПВС и противотуберкулезными препаратами

Наиболее легкий способ установить связь повышения аминотрансферазы с каким либо препаратом – отменить его и наблюдать, как это повлияет на её уровень. Без отмены препарата эту связь невозможно установить.

Вирусный гепатит Высокий риск хронического гепатита С (HCV) у пациентов с парентеральными введениями, наркоманов, татуированных лиц, сексуальных меньшинств. Наиболее эффективный способ диагностики — определение антител к вирусу HCV (чувствительность свыше 90%), что обычно подтверждается ПЦР.

У большинства больных с HCV инфекцией повышение АЛТ в 1,5 –2 раза выше, чем АСТ. При развитии цирроза у больных с вирусными гепатитами соотношение АЛТ/АСТ нормализуется или АСТ несколько повышено.

Титр HВV ДНК более 105 копий/в мл и повышение уровня АЛТ является показанием для биопсии печени и противовирусной терапии.

Аутоиммунный гепатит Аутоиммунный гепатит (АИГ) чаще встречается у молодых женщин среднего возраста. Сотношение мужчин и женщин составляет 4:1.Определение содержания белков в сыворотке крови – полезный скрининговый тест.

У более чем 80% больных с АИГ отмечается гипергаммаглобулинемия. Превышение нормативных показателей более чем в 2 раза очень важно для установления диагноза. К дополнительным серологическим тестам относятся определения антиядерных антител, антигладкомышечных антител, антител против гладкой мускулатуры, печеночно-почечных микросомальные антитела, но они иногда бывают отрицательны Для достоверной диагностики требуется биопсия.

Неалкогольное жировое заболевание печени (НАЖЗП) Распространенность НАЖЗП среди населения США составляет 20% (. ), а ориентировочная распространенность НАСГ 3% В отличе от пациентов с алкогольным жировым гепатозом соотношение АСТ/АЛТ у пациентов с НАСГ менее, чем 1:1.

Традиционно считают, что что НАСГ более часто поражает тучных, диабетиков, женщин среднего возраста. В настоящее время установлено, что НАСГ может поражать и не тучных людей без диабета.

Жировые поражения печени могут быть связаны с медикаментами такими как преднизолон, метотрексат, синтетические эстрогены, амиодарон, тамоксифен, нифедипин, и дитиазем. НАСГ может быть следствием массивного воздействия органических растворителей, длителельного парентерального питания и неторых редких наследственых заболеваний.

У ряда пациентов НАСГ может эволюционировать в цирроз и поэтому насколько агрессивными диагностическими методами мы должны пользоваться — неоднозначный вопрос.

УЗИ или КТ часто помогают идентифицировать «жирную печень», но эффективных методик её лечения в настоящее время нет. Витамин Е, урсодиол, и медикаменты применяемые для лечения сахарного диабета второго типа интенсивно исследуются в связи с этим.

В настоящее время базисное лечение состоит в нормализации веса, контроле диабета и лечении гиперлипидемии.

Другие менее частые причины повышения уровня аминотрасфераз Учитывая наличие других причин повышения аминотрасфераз, пациент должен быть обследован для исключения следующих заболеваний. Эти заболевания встречаются сравнительно не часто. Для подтверждения диагноза часто требуется биопсия.

Гемохроматоз (ГХ). Это заболевание встречается у 1 из 300 людей общей популяции. При ГХ повышен ферритин в сыворотке крови и повышен процент насыщения железа и подтверждается наличием 2 копий HFE — гена.

Характерные проявления: у пациента 40-50 лет наблюдается летаргия, артралгия, снижение либидо, но часто бывают случаи бессимтомные. В связи с этим начало лечения запаздывает. Необходимо думать о ГХ при незначительном повышении печеночных ферментов.

Болезнь Вильсона (БВ). Генетически детерминированное нарушение билиарной экскреции меди. БВ может проявляться исключительно только повышением уровня печеночных ферментов. Проявляется заболевание в возрасте от 5 до 25 лет, но диагностируется чаще к 40 годам. Встречается приблизительно у 1 из 30000 людей. Специфический симптом кольца Кайзера Флейшера, низкий уровень церулоплазмина, повышение выделения меди с мочой, высокая концентрация меди в печени.

Дефицит альфа1- антитрипсина. Не редкое наследственное заболевание молодых людей белой расы, поражающее печень. Снижение ?1- антитрипсина сотавляет до 20% от нормы и снижение ?1- глобулина при электрофорезе. Подтверждается диагноз путем определения фенотипа ингибитора протеазы т.к при воспалительных заболеваниях наблюдается повышение ?1- антитрипсина, что может давать ложно отрицательные результаты.

Малосимтомная целиакия (спру). Целиакия-спру частая причина измененных печеночных тестов. Диагностируется на основании определения антиглиадиновых, и тканевых трансглутаминазных антител. Эти показатели должны определяться особенно в тех случаях когда отмечается потеря веса, напряжение живота, флатуленция и стеаторея (хотя эти симптомы могут и отсутствовать). По последним данным целиакия-спру была причиной стойкого повышения содержания аминотрансфераз у 14 из 140 пациентов направленных в гепатологическую клинику.

Причины повышения АЛТ

Повышения АЛТ может наблюдаться у пациентов с обструктивными гепатобилиарными заболеваниям, инфильтративными заболеванимяи печени, включая первичные и метастатические опухоли, лекарственно-индуцированные заболевания печени, первичный билиарный цирроз.

Легкое увеличение АЛТ наблюдается в первом триместре беременности и физиологическом росте костей и не часто у пожилых пациентов старше 50 лет. Диагностике помогает определение сывороточной 5`нуклеотидазы или уровня ГГТП, которые повышаются одновременно с АЛТ при заболеваниях печени.

Причины повышения билирубина Повышение коньюгированного билирубина может встречаться при вирусных, химических, или алкоголь-индуцированных поражениях, а так же при обструкции желчных путей и при циррозе.

Синдром Жильбера — наиболее частая причина повышения уровня неконьюгированного билирубина при нормальных печеночных тестах – встречается у 5% в популяции. Гемолиз может быть диффренцирован от болезни Жильбера по содержанию ретикулоцитов, количества эритроцитов и микроскопии крови. Для гемолиза типичен ретикулоцитоз, аномальная микроскопия, тогда как при болезни Жильбера эти показатели нормальны.

Когда применять визуализирующие методы и биопсию? Резервируйте применение визуализирующих методов для тех случаев, когда повышены АЛТ и/или АСТ, а все другие тесты нормальны.

Особенно полезна визуализация когда АЛТ или ГГТП повышены. Исследования должны быть направлены на выявление билиарной обструкции внутрипеченочной (опухоль печени) или внепеченочной (опухоли или камни закупоривающие желчные ходы).

Биопсия печени показана тем пациентам, у которых АСТ или АЛТ повышено более, чем в 2 раза по сравнению с нормой и другие пченочные пробы или визуализирующие методы негативны.

Важный клинический вывод: «Если уровень АЛТ и АСТ увеличен менее, чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы и не идентифицируется хроническое заболевание печени рекомендуется только наблюдение»

Основой для этой заметки послужила статья:

MARSHALL M. KAPLAN, EMMET B. KEEFFE. What do abnormal liver function test results really mean. опубликованная в «Patient Care For The Nurse Practitioner, May 2003».

Неалкогольный жировой гепатоз

«В связи с высокой вероятностью неблагоприятного течения НАЖБП, особенно в сочетании с другими проявлениями метаболического синдрома, все больные независимо от тяжести заболевания нуждаются в динамическом наблюдении и лечении»

Главный врач ГЦ «Эксперт», профессор ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Мехтиев С.Н.

Лечение неалкогольного жирового гепатоза печени (неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП) проводится с использованием методик обследования и лечения, разработанных главным врачом центра, профессором Мехтиевым Сабиром Насрединовичем на основе российских и зарубежных клинических рекомендаций, а также собственного практического и научно-исследовательского опыта.

Лечение начинается с обследования, составленного с учетом индивидуальных особенностей и состояния здоровья пациента, которое позволит:

1. Оценить степень воспалительного процесса в печени и риски развития опасных для здоровья болезней печени (цирроза и рака печени).
2. Выявить нарушения липидного обмена (обмена жиров) и другие метаболические нарушения в организме.
3. Проверить наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
4. Дать достоверную оценку состояния печеночной ткани без инвазивного вмешательства.

По результатам обследования составляется индивидуальная программа лечения, которая будет включать:

• рекомендации по питанию и режим физической активности;
• лекарственную терапию для того, чтобы помочь организму вернуться в здоровое состояние.

Лечение проходит под наблюдением гастроэнтеролога, повторный прием потребуется через 1-2 месяца. Повторные УЗИ и эластография печени для оценки успешности лечения проводятся не раньше чем через полгода.

Лечение неалкогольной жировой болезни печени при отсутствии осложнений, проводится амбулаторно. На сегодняшний момент нет какого-либо одного лекарственного препарата для лечения этого заболевания, поэтому лечение включает комплекс мер, как с использованием лекарственной терапии, так и без нее.

Основными нелекарственными мерами являются правильное питание, снижение массы тела и достаточная физическая активность. Снижение массы тела при наличии лишнего веса необходимо проводить постепенно, не более чем 0,5 — 1 кг в неделю. Быстрое похудение может вызвать ухудшение состояния и прогрессирование стеатогепатита. Диету желательно подбирать индивидуально, но основными ее положениями являются уменьшение потребления животных жиров, простых углеводов и сладкого.

Снижение веса — самое важное условие для успеха. Снижение массы на 10-14 % значительно уменьшает количество жира в клетках печени. Если в первый месяц не удастся похудеть хотя бы на 1 кг, может понадобиться помощь диетолога, который вместе с вами проанализирует и скорректирует рацион для ускорения похудения.

При отсутствии успеха консервативных мероприятий по снижению массы тела, при высокой степени ожирения (ИМТ >40 кг/м) и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени для лечения ожирения используют бариатрическую хирургию.

Лекарственная терапия жирового гепатоза и стеатогепатита рассматривается как дополнительное средство к мероприятиям по внедрению здорового образа жизни. Используются средства для коррекции метаболического синдрома — понижающие уровень триглицеридов в крови, повышающие чувствительность тканей к инсулину, а также гепапротекторы и антиоксидантные средства.

При необходимости лекарственная терапия корректируется во время лечения. Длительность приема лекарств зависит от стадии жирового гепатоза и состояния здоровья, а вот диету и режим дня с достаточным объемом физической активности необходимо будет соблюдать и после окончания лечения. Если человек после выздоровления возвращается к нездоровому питанию и снова набирает лишний вес, неалкогольный жировой гепатоз возвращается.

Неалкогольный жировой гепатоз может сочетаться с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и поджелудочной железы или быть причиной их развития.

На лечении пациентов с гипертонией и неалкогольным жировым гепатозом специализируется гастроэнтеролог и кардиолог Мехтиева Ольга Александровна. Она владеет методикой ритмокардиографии, которая выявляет наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на ранней стадии. Одновременное лечение гипертонии и неалкогольного жирового гепатоза поможет вернуть здоровье печени, добиться нормализации показателей артериального давления и уменьшить риски развития заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы.

Пациентов со сложными случаями сочетания неалкогольного жирового гепатоза и панкреатита или диабета второго типа ведет главный врач нашего центра Мехтиев Сабир Насрединович. Сабир Насрединович более 12 лет лечит людей с жировым гепатозом и его осложнениями, а также занимается научными исследованиями по данной теме.

При заболеваниях поджелудочной железы и диабете второго типа гастроэнтеролог и эндокринолог в нашем центре лечат пациентов совместно.

1. Остановку процесса накопления жира в печени, снижение скорости развития заболевания.
2. Уменьшение жира в печени.
3. Снижение риска развития стеатогепатита, цирроза и рака печени.
4. Снижение риска возникновения сахарного диабета второго типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности.

В целях профилактики жирового гепатоза рекомендуем людям с индексом массы тела больше 25 кг/м2, с абдоминальным ожирением, сахарным диабетом раз в год делать УЗИ печени и проверять биохимические показатели крови.

Узнать больше о неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и получить советы как сохранить свою печень здоровой вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н. «Жир в печени разрушает сердце и ведет к диабету» в «Комсомольской правде».

За основу диеты можно взять средиземноморский тип питания с включением большого количества фруктов и овощей. Физическую активность рекомендуется начинать с ходьбы, плаванья или езды на велосипеде, главное — это регулярность занятий, ежедневные занятия улучшают состояние печени, даже если похудеть сразу не удается.

О причинах развития жирового гепатоза, фрагмент выступления профессора Мехтиева Сабира Насрединовича на научно-практическом семинаре «Особенности течения НЖБП у пациента с хроническим билиарнозависимым панкреатитом»