РАННЕЕ ФОРМИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ЛИКВИДАТОРОВ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АТОМНОЙ ЭЛЕКТРОСТАНЦИИ
Арьев А.Л., Арьева Г.Т., Евстратова Л.В. РАННЕЕ ФОРМИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ЛИКВИДАТОРОВ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АТОМНОЙ ЭЛЕКТРОСТАНЦИИ. Нефрология. 2017;21(4):61-67. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-61-67
For citation:Ariev A.L., Arieva G.T., Evstratova L.V. EARLY FORMATION OF THE CHRONIC KIDNEY DISEASE IN LIQUIDATORS OF DISASTER ON THE CHERNOBYL NUCLEAR POWER PLANT. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017;21(4):61-67. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-61-67
ВВЕДЕНИЕ
С момента произошедшей 26 апреля 1986 г. техногенной ядерной катастрофы на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) прошло уже более 30 лет. Возраст ликвидаторов на момент работы по ликвидации последствий аварии колебался от 18 до 54 лет. В настоящее время возраст ликвидаторов можно отнести к предпенсионному и пенсионному или, точнее, данный контингент относится в большей степени к пожилому возрасту.
На сегодняшний день имеются огромное количество научных работ, посвященных отдаленным последствиям аварии на ЧАЭС, в первую очередь влияния радиационного поражения на развитие психической, цереброкардиальной, эндокринной и онкологической патологии.
Так, в монографии под редакцией профессора С.С. Алексанина [1] обобщаются данные об особенностях и патогенетических механизмах формирования соматической патологии у участников ликвидации последствий аварии (ЛПА) на ЧАЭС. В монографии обсуждаются вопросы особенностей развития цереброваскулярных заболеваний, сердечно-сосудистой патологии - ИБС, ХСН, болезни регуляции артериального давления: гипертоническая болезнь, гипотензивные состояния и патогенетические механизмы; болезни органов пищеварения, ХОБЛ, эндокринная патология, метаболические остеопатии и др. Раздел, посвященный патологии почек, ассоциированной с радиационным воздействием в прошлом, полностью отсутствует.
В этой же монографии представлена статья С.С. Алексанина, В.Ю. Рыбникова, Ю.В. Гудзь, Ю.В. Лобанова, в которой обобщается опыт работы ФГБУ ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России по диагностике, лечению и реабилитации участников ЛПА на ЧАЭС и граждан, проживающих (проживавших) на радиоактивно загрязненных территориях (2016). Однако и в этой работе отсутствуют материалы по исследованию воздействия различных доз радиации на почки.
Еще в 2001 г. А.С. Бабаджанов и соавт. (2001) показали, что продолжительное воздействие ионизирующего излучения в малых дозах проявляется в основном в ускоренном биологическом старении организма и соответствующих изменениях состояния здоровья. При наличии нозологического спектра, аналогичного таковому в популяции, у ликвидаторов отмечались: а) достоверно большая заболеваемость; б) полиморбидность; в) преобладание в нозологическом спектре «возрастассоциированных» заболеваний - ИБС, гипертонической болезни, церебрально-васкулярных расстройств. Практически такая же картина (с несколько менее выраженными количественными различиями в частоте заболеваемости) сохранилась и к позднему (15 лет) периоду после радиационной травмы [2]. Кроме того, уровень заболеваемости значительно (в 2-8,5 раза) выше, чем в популяции. У ликвидаторов одновременно выявляется несколько хронических заболеваний (так называемая полиморбидность). Именно это является причиной такой существенной разницы между показателями первичной инвалидизации у населения и ликвидаторов-чернобыльцев [2].
По данным Я.В. Поровского, одновременно у одного ликвидатора регистрировалось от 5 до 13, в среднем 8,2 заболевания. Кроме того, было показано, что генерализованное повреждение микроциркуляторного русла, установленное в биоптатах из области голени, плеча, миокарда правого желудочка, свидетельствует, что сосудистый эндотелий является молекулярной мишенью и механизмом вовлечения в патогенез сердечнососудистых заболеваний у ЛПА на ЧАЭС, поэтому ионизирующее излучение в «малых» дозах при определенных условиях может рассматриваться как один из пусковых механизмов системной сосудистой дисфункции, способствующей развитию АГ и ИБС. Следовательно, необходимо проведение специальных кардиологических исследований у профессиональных работников атомной промышленности [3].
По итогам 20-летнего мониторинга рост частоты клинических признаков нарушения иммунитета и хронических соматических заболеваний, наличие изменений в иммунном статусе являются одними из проявлений отдаленных эффектов в состоянии здоровья ликвидаторов [4].
Однако при исследовании воздействия даже малых доз радиации на организм нельзя не касаться проблемы радиационного нефрита. Изучение отдаленных последствий радиационного воздействия (Чернобыль / Хиросима / Нагасаки), особенно воздействие малых доз радиации представляют несомненный интерес с точки зрения нефрологии.
Известно, что хронический радиационный нефрит (ХРН) может быть следствием острого радиационного нефрита либо развивается без предшествующего острого радиационного нефрита, обычно спустя 1,5-10 лет после облучения (первичный ХРН). Это заболевание долгое время (от 2 до 10 лет) может протекать скрыто и обнаруживается часто при случайном обследовании такого больного. Оно может развиваться и на фоне хронической лучевой болезни.
Доказано, что в отдаленные сроки, спустя 3-10 лет и более после радиационного воздействия, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, которые напрямую зависят от радиационного почечного повреждения, даже при однократных воздействиях малых доз радиации возрастает [5]. В последнее десятилетие в структуре заболеваемости ликвидаторов происходит перераспределение приоритетности патологии. Так, если в 1990 - 1991 гг. первое место занимали болезни нервной системы (34,6%), а болезни системы кровообращения находились лишь на пятом месте (9,8%), то уже в последующие годы они вышли на первое место, составляя в структуре всей патологии 89,5%. Ведущими классами болезней у ЛПА на ЧАЭС являются болезни системы кровообращения (71,4%). А по данным Государственных Регистров Украины и Белоруссии по прошествии 20 лет после аварии болезнями сердечно-сосудистой системы страдают практически 100% ЛПА [6]. Представленные данные, на наш взгляд, косвенно подразумевают вовлечение в патологический процесс и почек.
Подтверждением тому является работа О.В. Амелиной [7], в которой делается вывод, что у ЛПА на ЧАЭС характерна большая частота и степень поражения органов-мишеней, включая почки.
В работе В.Н. Хирманова [8] были представлены индикаторы риска сердечно-сосудистого заболевания и его наиболее грозных осложнений, учитываемые при стратификации у ликвидаторов аварии на ЧАЭС. Так, к немодифицируемым факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний авторы отнесли участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, а к модифицируемым факторы риска, помимо стандартных, хорошо известных факторов, автор относит: начальную гиперкреатининемия; концентрацию креатинина в крови у мужчин в пределах 115-133 мкмоль/л, у женщин - 104-124 мкмоль/л; микроальбуминурию - экскреция 30-300 мг альбумина за сутки; соотношение концентрации альбумина и креатинина в моче у мужчин >2,5 мг/ммоль, у женщин >3,5 мг/ммоль; снижение скорости клубочковой фильтрации [<60 мл/(мин х 1,73 м 2 поверхности тела)] или снижение клиренса креатинина, вычисленного по формуле Cockroft-Gault <60 мл/мин.
Учитывая существование кардиоренального континуума [9] и цереброкадиоренального континуума [10], можно говорить об аналогичных модифицируемых и немодифицируемых факторах риска развития и хронической болезни почек у ликвидаторов аварии на ЧАЭС.
Радиационные поражения почек могут проявляться в виде так называемой бессимптомной протеинурии. Протеинурия в таких случаях возникает в среднем спустя 10-11 лет после облучения, без каких-либо субъективных и объективных симптомов поражения почек, часто носит интермиттирующий характер. Суточная потеря белка с мочой в большинстве случаев не превышает 1,0 г. Долгое время отсутствуют клинические признаки дисфункции почек, но в дальнейшем присоединяется артериальная гипертензия, что укладывается в рамки латентной формы радиационного нефрита.
В исследовании пациентов ЛПА на ЧАЭС спустя 20 лет было показано, что воздействие малых доз радиации оказывает стимулирующее влияние на развитие атерогенных форм дислипопротеине- мий и ускоряет атерогенез и, как следствие, приводит к более раннему становлению хронической болезни почек и ее прогрессированию [11].
Тем не менее, следует признать, что до настоящего времени работ, посвященных отдаленным последствиям аварии на ЧАЭС и влиянию радиационного воздействия на почки, крайне мало. Кроме того, для гериатрической практики большой интерес представляет изучение отдаленных последствий аварии на ЧАЭС в контексте выявления признаков преждевременного старения, включая определение более раннего становления и более выраженного нарушения функционального состояния почек и формирования дислипо- протеинемии, в связи с чем было предпринято настоящее исследование.
Цель исследования - изучение особенностей функционального состояния почек и липидологических показателей у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции как маркеров преждевременного старения.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 41 ликвидатор в возрасте от 50 до 70 лет, которые получили лучевую нагрузку в дозе 12-15 бэр. Пациенты принимали участие в восстановительных работах в Чернобыле в 1986 и 1987 г., т.е. в период, когда условия работы были наиболее неблагоприятны. Доза и общий срок пребывания обследованных пациентов в зоне ЧАЭС были документально подтверждены. Все обследованные были заняты физическим трудом средней степени тяжести, не имели профессионального контакта с ионизирующим излучением или химическими веществами и территориально проживали в областях, не пострадавших в результате Чернобыльской катастрофы.
Критерии исключения: верифицированная первичная и вторичная нефропатия, патология печени, сахарный диабет, декомпенсированная соматическая патология, хроническая болезнь почек С4-5 ст.
Контрольную группу составили 30 пациентов (мужчин), которые никогда не подвергались воздействию ионизирующего излучения, и степень тяжести труда была сопоставима с пациентами основной группы. Все пациенты были распределены на 4 группы.
I группа (n = 15) - пациенты, не участвовавшие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в возрасте 50-59 лет (средний возраст = 56,2 + 1,6 года).
II группа (n = 20) - пациенты, участвовавшие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в возрасте 50-59 лет (средний возраст = 55,2 + 2,6 года).
III группа (n = 15) - пациенты, не участвовавшие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в возрасте старше 60 лет (средний возраст = 66,5 + 2,9 года).
IV группа (n = 21) - пациенты, участвовавшие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в возрасте старше 60 лет (средний возраст = 66,3 + 4,8 года).
У всех пациентов проводили плановое комплексное клиническое обследование, включая определение показателей липидограммы.
Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяли расчетным методом в соответствии с рекомендациями KDIGO, 2012 [12].
Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистических программ Microsoft Excel 2003 (Microsoft Corporation, США). Результаты представлены в виде среднего арифметического±ошибка средней. Статистическую значимость различий двух средних определяли с помощью t-критерия Стьюдента; частот - х 2 -критерия Пирсона. Оценку силы взаимосвязи между количественными признаками проводили с помощью коэффициента корреляции (r) Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При клинико-лабораторном исследовании пациентов обследуемых групп выявлены различия показателей в зависимости от возраста и наличия лучевой нагрузки. Результаты биохимических показателей представлены в табл. 1.
Биохимические показатели липидного обмена у пациентов исследуемых групп