Возможности консервативной терапии холестероза желчного пузыря у детей

Холестероз желчного пузыря (ХЖП) – обменное заболевание, характеризующееся диффузным или очаговым накоплением в стенке желчного пузыря холестерина. Впервые ХЖП был описан полтора века назад.

В литературе встречается несколько синонимичных названий ХЖП, характеризующих внешний вид внутренней оболочки желчного пузыря при данной патологии: малиновый, земляничный, рыбьечешуйчатый, крапчатый и др. Термин «холестероз», предложенный в 1925 г. N. Mendez-Sanches, в настоящее время чаще других используется в научной литературе [1, 2].

Длительное время ХЖП считали редким и трудно диагностируемым заболеванием у взрослых, казуистикой – у детей. В доступной литературе до недавнего времени встречались лишь единичные описания ХЖП в детском возрасте. Все они являлись секционной находкой при исследовании ткани желчных пузырей, удаленных по поводу желчнокаменной болезни [3]. В последние годы, вследствие широкого внедрения в практику высокоинформативных методов исследования, в частности ультрасонографии, а также активного изучения нарушений липидного обмена, ХЖП стали выявлять значительно чаще [2, 4]. В педиатрической практике остается нерешенным ряд вопросов, касающихся не только причин развития данного заболевания, но и современных возможностей его лечения [5, 6].

Методы лечения

До настоящего времени единственным методом лечения детей с ХЖП считалась холецистэктомия [3]. Как правило, педиатры склонялись к оперативному вмешательству, поскольку возникали сложности в интерпретации выявленных патологических изменений стенки желчного пузыря [5, 6]. Появление ультразвуковых аппаратов с высокой разрешающей способностью позволило не только проводить дифференциальную диагностику с другими заболеваниями, но и выявлять ХЖП на ранних стадиях, прослеживать динамику его течения у детей [6]. Это потребовало разработки новых подходов к тактике ведения и оптимальных методов лечения таких больных.

Алгоритм ведения детей с ХЖП, разработанный нами на основании результатов многолетних исследований, приведен на рис. 1.

Выжидательная тактика предполагает несколько основных этапов:

динамическое ультразвуковое наблюдение с оценкой патологических изменений в стенке желчного пузыря и определение его сократительной способности;

контроль биохимических показателей белкового (альфа- и бета-глобулинов) и липидного спектра с определением уровней общего холестерина (ОХС), липопротеинов низкой (ЛПНП), очень низкой (ЛПОНП) и высокой (ЛПВП) плотности, триглицеридов (ТГ);

При наличии отрицательной клинической и ультразвуковой динамики (появление выраженных болей, увеличение количества и размеров полипов (более 10 мм)), а также в отсутствие положительного эффекта от консервативной терапии в течение 12 месяцев необходимо решать вопрос о проведении холецист­эктомии.

Поскольку, по мнению многих авторов, ХЖП – проявление липидного дистресс-синдрома, наиболее оправданной тактикой его лечения на современном этапе считается консервативная терапия [7].

В литературе имеются многочисленные данные об успешном применении препаратов желчных кислот для лечения ХЖП у взрослых [1, 2, 4]. Обоснованием для их применения послужили сведения о том, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) восстанавливает нарушенный метаболизм ХС, снижает содержание ЛПНП и повышает уровень ЛПВП. Применение препаратов УДХК при ХЖП у взрослых приводит к улучшению клинической картины, регрессу патологических изменений в стенке желчного пузыря и нормализации липидного обмена.

Данных об эффективности консервативного лечения ХЖП у детей в литературе нет. Результаты нашего исследования, проведенного на кафедре педиатрии с инфекционными болезнями у детей РНИМУ им. Н.И. Пирогова в течение 2008–2014 гг., также свидетельствуют об эффективности терапии препаратами УДХК в отношении клинических проявлений, нормализации ультразвуковых и биохимических маркеров ХЖП.

Клинический случай

Родители 15-летней больной А. обратились к гастроэнтерологу по месту жительства с жалобами на появление у девочки чувства тяжести в правом подреберье после еды. Из анамнеза известно, что в течение нескольких месяцев ее беспокоили тяжесть в правом подреберье после приема пищи, тошнота, иногда рвота. Болей в животе, нарушений стула не отмечалось. При ультразвуковом исследовании брюшной полости выявлены гиперэхогенные образования, которые были приняты за конкременты желчного пузыря. С диагнозом желчнокаменной болезни (?) пациентку направили на консультацию на кафедру педиатрии с инфекционными болезнями у детей РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Анамнез жизни. Девочка от второй беременности (первая – «замершая» беременность на сроке восемь недель), протекавшей на фоне угрозы прерывания, повышения уровня тестостерона до 5,2 нмоль/л (норма до 2,7 нмоль/л), ОХС до 7,5 ммоль/л (норма до 4,6 ммоль/л). С седьмую по 32-ю неделю беременности мать принимала метилпреднизолон 8 мг/сут.

Роды срочные, самостоятельные. Масса тела при рождении – 3850 г, длина 52 см, выписана из роддома на четвертые сутки. На грудном вскармливании находилась до двух месяцев. Росла и развивалась соответственно возрасту. Привита по возрасту. Перенесенные заболевания: острая респираторная вирусная инфекция, ветряная оспа, краснуха, скарлатина. Аллергический анамнез не отягощен.

Мать девочки, 53 года, страдает ожирением 2-й степени и сахарным диабетом 2-го типа. Отец, 55 лет, страдает ишемической болезнью сердца, атеросклерозом, облитерирующим эндартериитом, в возрасте 40 лет перенес острый инфаркт миокарда. Бабушка по линии матери 76 лет – сахарный диабет 2-го типа, гипертоническая болезнь. Дедушка по линии отца умер в возрасте 55 лет от обширного инфаркта миокарда.

Данные объективного исследования. Состояние удовлетворительное, рост 170 см, вес 72 кг. Физическое развитие высокое, дисгармоничное за счет избытка массы тела. Телосложение правильное. Кожные покровы смуглые, чистые. Лимфоузлы не увеличены. Видимые слизистые оболочки чистые, розовые. Подкожно-жировая клетчатка выражена избыточно, распределена равномерно, по женскому типу. Костно-мышечная система без видимой патологии. Дыхание везикулярное, проводится во все отделы легких, хрипов нет. Тоны сердца звучные, ритмичные, шумы отсутствуют. Язык влажный, слегка обложен беловатым налетом. Живот обычной формы, симметричен, не вздут, при пальпации безболезненный во всех отделах. Нижний край печени +1 см от края реберной дуги по правой средней ключичной линии, гладкий, эластичный, безболезненный. Селезенка не пальпируется. Мочеиспускание регулярное, безболезненное. Стул оформленный, ежедневный, без видимых примесей.

Общие анализы мочи и крови без отклонений от нормы.

Биохимическое исследование сыворотки крови:

общий белок – 76 г/л;

альбумины – 55%; глобулины – 45% (альфа-1 – 5,0%, альфа-2 – 9,2%, бета – 17,2%, гамма – 13,5%);